柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章，羟氯喹科学研究可能重启

在全世界上从新冠病毒肺结核（COVID-19）确诊高血压已超过500万例，寻找合理的病者类固醇付出代价。然而，在此之前仍不则会“特效小儿”再次出现。美国政府任副总统特朗普大力提倡的抑制疟小儿酰胺氯喹在病者COVID-19上随之而来极端回应。5年初末，全世界卫生组织（WHO）重启了氯喹/酰胺氯喹的临床次测试，一周以前，WHO又年初重启氯喹次测试。这里面间究竟时有发生了什么，则会遭受如此大的转变？上去引述：酰胺氯喹对从新冠肺结核或许合理！Lancet、NEJM和WHO或许都被机器学习母公司放沟里了

不过在在几天NEJM没多久出旧版文章看来酰胺氯喹极为能预防措施从新冠病毒染病，见：NEJM：酰胺氯喹不必降低从新冠肺结核密切接触者的染病或许则会，使得整个研究课题更为令人费解。

升级的回应

2020年5年初22日，全世界顶级Medicine《科学周报》（The Lancet）出旧版了一项重量级的理应例则会研究课题。该研究课题挖掘出氯喹/酰胺氯喹与COVID-19高血压致死率更是高和心脏不可或缺问题提高有关。

这项研究课题对Surgisphere母公司包括的在全世界上多个国家的96000多位从新冠哮喘（COVID-19）入院高血压的病者深入研究，其里面包括近15000名施打氯喹/酰胺氯喹的高血压，要么单单上施打，要么与提高其的一类本品建立关系施打氯喹/酰胺氯喹。IgG是81000多名并未施打实验类固醇的高血压。在压制了或许的误解变量，如年长、种族主义、已存在的哮喘和COVID-19的严重程度后，研究课题职员挖掘出IgG的住院遇害或许则会为9.3%，而在建立关系病者里面施打氯喹/酰胺氯喹和本品的高血压的致死率为23.8% [1]。

该学术论文一经出旧版，有研究课题职员赶紧对这一研究课题结果重申了异议。美国政府范德堡医学院住院治疗强制执行药剂师Matthew Semler却说，“这项研究课题不则会考虑到做实验类固醇的高血压中风比IgG严重的或许。（这些原始数据的是源自“普通人”而非随机对照次测试，）如果一个药剂师和两个冠状病毒高血压坐在两兄弟，药剂师选择给其里面一个高血压施打酰胺氯喹，他们这样要用肯定是有原因的。比如病者或许极为需要高氧说明，或者随着一段时间的推移中风很重，但《科学周报》周报上极为则会包括这些病者的详细资料”[2]。

仅仅数天后，法国《纽约时报》（The Guardian）的澳洲旧版就披露了该研究课题里面明显的原始数据差错，这项研究课题得出的澳洲公立医院的遇害多人比该国官方统计深入研究的COVID-19遇害多人还要多。5年初29日，针对这一回应，《科学周报》出旧版了一份更是正通知，称之为原来属于亚洲研究课题组的杂货店公立医院被差错划分到大洋洲研究课题组里了，但极为影响研究课题结果[3]。

研究课题职员对这一反驳极为买账。统计深入研究学家James Watson却说：“《科学周报》的这种要用法非常令人恼火，只是让他们撰写了一个荒谬的回复，无论如何不则会化解单单不可或缺问题”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《科学周报》和该研究课题的主导原作者出旧版了一封道歉信，有超过200名临床药剂师和研究课题职员署名，呼吁Surgisphere公开发表公立医院原始数据、脱离检验结果、以及公开发表催生该文在《科学周报》周报出旧版的理应评判意见。

此之外，该文还有诸多；也被回应。该研究课题里面66%的高血压在北美做了病者，但报告的剂量不一定高于美国政府食品小儿品监督管理局（FDA )制定的手册。该文原作者White对此却说明，“我们纳入了4402名西非高血压，其里面561人遇害，西非公立医院不太或许有这么多高血压的详细电子肥胖纪录”[2]。科学周报释出最小规模研究课题标示出酰胺氯喹无效，上百名医学家联名传真回必要研究课题

在一片回应声里面，6年初2日《科学周报》出旧版了担心道歉信，引述了有关原始数据的举足轻重医学不可或缺问题，务实了从并未交由与Surgisphere都是的原作者开展关于原始数据比如说和合理性的脱离审计，届时很快就则会有结果[4]。6年初4日晚，《科学周报》释出了该学术论文的撤稿道歉信。

《科学周报》出旧版的担心道歉信（图源：科学周报）

6年初2日，《从新英格兰Medicine》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 周报也对其曾出旧版过的一项基于Surgisphere原始数据的研究课题出旧版了道歉信。那项研究课题曾引述施打肾脏紧张素转换酶（ACE）胺等降压小儿极为则会提高COVID-19高血压的遇害或许则会[5]。从新近释出的道歉信引述“针对在在对该原始资料库里面的资讯质量重申的进一步担心，我们从并未允许原作者包括论据证明原始数据的性能”[6]。

第三项可用Surgisphere原始数据的COVID-19研究课题也随之而来了回应。在4年初初首次释出的一份预印本里面，Surgisphere的创始人兼督导执行长Sapan Desai和主导原作者得出结论：伊维大肠杆菌，一种抑制寄生虫小儿，显著降低了COVID-19高血压的致死率。但是有研究课题者挖掘出该文表格标示出的原始数据与译文里面报告的原始数据大相径庭，一些结果也非常奇怪。据《医学》（Science）引述，他们试图关系主导原作者Did Grainger，但在此之前还不则会回复[2]。

在《科学周报》和《从新英格兰Medicine》发帖的其他合原作者在注意到因原始资料库的性能随之而来的担心后，从并未开始对这两篇学术论文里面可用的原始数据开展脱离保密。

幽灵的Surgisphere母公司

6年初4日《科学周报》释出的撤稿道歉信引述，因Surgisphere母公司无法做第三方对原始数据开展脱离保密，牵涉这项研究课题的原始数据存在很多并未解疑团，急需对Surgisphere的研究课题合作开展的机构保密[7]。

Surgisphere至今不则会公开发表《科学周报》研究课题暗藏的原始数据。即便如此，Desai通过发言人想到《自然现象》（Nature）周报，他悄悄安排一项保密协定，为《从新英格兰Medicine》学术论文的原作者包括原始数据访问司法权。

那么Surgisphere确实是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

也就是却说，一个能从六各地区的1200家公立医院和的机构里面收集超过1亿高血压原始数据的母公司，本应广为人知，然而许多研究课题职员和公立医院以外却说明他们并并未听却说过Surgisphere母公司。根据可授予的资讯，Surgisphere是杂货店美国政府医疗保健深入研究母公司，总部地处芝加哥，筹组于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，近日他单单上是西北的社区公立医院的肾脏之儿科药剂师。

打开Surgisphere母公司com，你则会挖掘出它不则会详见任何杂货店合作公立医院的起名，也不则会详见其医学顾问委员则会的列名，这竟惹来了人们的极端怀疑。投资基金Blocktown Capital的药剂师和金融家James Todaro在博客里面重申疑问，“为什么Surgisphere的巨量原始资料库或许直到5年初份才被可用理应评判的研究课题”。

《纽约时报》对Surgisphere的调查挖掘出了诸多疑点。

搜索公开发表可授予的资讯表明，Surgisphere的几名职员仍然不则会或根本不则会原始数据或医学背景。一名被列为医学主编的职员或许是科幻剧作家和想象艺术家。另一名被列为营销督导的职员是模特儿和娱乐活动主持人。该母公司在领英（LinkedIn)主页上的关注者勉强100人，上周只详见了6名职员。截至本周三，已改为三名职员。

虽然Surgisphere声称之为运营着全世界上最小最快的公立医院原始资料库之一，但它仍然不则会因特网服务。它的其网站帐号只有勉强170个关注者，在2017年10年初到2020年3年初之间不则会释出任何帖子。

直到2020年6年初1日，Surgisphere主页上的关系方式不可或缺字被重定向到一个加密货币com该网站实例上。这就随之而来了疑问，公立医院如何才能轻松地关系到该母公司并且转至其原始资料库[8]。

Surgisphere的督导执行长Sapan Desai在美国政府伊利诺伊医学院芝加哥校本部授予医学哥伦比亚大学，在杜克医学院启动普通之儿科训练。在那里当了一年的教员，并即便如此启动了因特网MBA课程。他时至今日最小最挤迫的医疗里面心—德克萨斯医疗里面心，授予了肾脏手术学院教育经费。在转至西北的社区公立医院之前，Desai是南伊利诺伊医学院之外医学院的之儿科副教授，擅长CT肾脏内手术和开放之儿科手术，至今出旧版了200多项医学出旧版物和书籍。

Sapan Desai的在历史上存在污点。他曾在三起医疗事故裁决里面被提名，这些裁决与Surgisphere原始资料库都是。在做采访时，Desai称之为这些控诉是无中生有的。Ars Technicacom评价Desai “他的依然不干净”[9]。

Desai之前的娱乐活动也很让人寻常。2008年，Desai在Indiegogocom上发起了众筹娱乐活动，广告宣传一款可佩戴的新世代人类提高设备可以试图付诸属于自己，然而这个器并并未付诸。在此之前，在他的维基百科主页上，有关Surgisphere和他的在历史上不可或缺问题已被删去。

Surgisphere督导执行长Sapan Desai（图源：Gore Medical）

学术论文随之而来的恶劣影响

《科学周报》学术论文直接遭受WHO对COVID-19政策的时有发生变化。5年初25日，WHO总干事顾加布里埃尔引述了《科学周报》上出旧版的学术论文结果，年初暂时中止“团结次测试”工程建设里面酰胺氯喹次测试。荷兰和法国的监管的机构也指示研究课题职员暂时中止这种抑制疟类固醇的次测试。生产酰胺氯喹类固醇品牌的赛诺菲母公司（Sanofi）却说明将暂时暂时中止招揽高血压积极投身于该类固醇的两项临床次测试。

与此同时，《科学周报》学术论文的种种不可或缺问题，遭受重启氯喹次测试的指导工作开始折中是否重启氯喹次测试。法国酰胺氯喹预防措施COVID-19的次测试工程建设的建立关系研究课题员White却说，“不可或缺问题是，受到影响从并未遭受了，从新闻新闻媒体广告宣传的可怕影响将使招揽高血压投身于不可或缺研究课题更为根本无法。现在全全世界都看来这些小儿是剧毒的”[2]。

此之外，Desai等有关伊维大肠杆菌的研究课题结果在拉丁美洲产生了重大影响。在那里，伊维大肠杆菌经常在发票上卖给，主要用来病者疥疮。萨尔瓦多卫生部门更改了COVID-19病者提案，将伊维大肠杆菌可用轻度和重度COVID-19病例后，遭受萨尔瓦多对伊维大肠杆菌的需求持续上升。在萨尔瓦多的特立尼达，在该国卫生部门批准可用伊维大肠杆菌病者COVID-19后，该市政府计划免费补发35万剂伊维大肠杆菌。

重启里面的氯喹次测试

酰胺氯喹病者COVID-19的潜力从并未成一个当权者热点，《科学周报》上那篇学术论文的不可或缺问题为酰胺氯喹的支持者包括了属于自己论据。荷兰植物学家Didier Raoult之前的研究课题挖掘出酰胺氯喹有益肥胖，受到广泛抨击。近日，他释出了一段视频取笑了《科学周报》上的这项从新研究课题，还称之为原作者软弱。在社交新闻媒体上充满着这篇学术论文是反对酰胺氯喹的阴谋的传言。

对于悄悄开展酰胺氯喹随机次测试的医学家来却说，一个紧迫的不可或缺问题是如何反驳这篇学术论文以及由此随之而来的诸多不可或缺问题。有些研究课题极为则会暂时中止，一项名为“ORCHID”的酰胺氯喹次测试，由美国政府国家心肺和肠道研究课题所赞助，经原始数据和安全监测委员则会（DSMB）保密了从并未备案的投身于者的安全原始数据后选择继续开展次测试。

在6年初3日的从新闻记者则会上，WHO年初将恢复酰胺氯喹的在全世界上次测试。WHO总干事顾加布里埃尔却说，”研究课题潜在病者类固醇的“团结次测试”的所有分支将继续开展，包括氯喹/酰胺氯喹次测试。在此之前为止，在35个国家从并未招揽了3500多名高血压积极投身于次测试”[10]。

WHO即便如此禁止酰胺氯喹临床次测试的决定一直被人诟病。有人看来WHO对酰胺氯喹的可用不则会要用出过任何有价值的判断，也有人却说WHO对一项有不可或缺问题的研究课题要用出了下意识的反应。

在西班牙和拉丁美洲开展的酰胺氯喹临床次测试的建立关系研究课题员Miguel Hernan却说，“这个小儿从并未用了很多年了，我们极为是对它的安全性极为认为，不幸的是回应转移了人们的视线。如果在不则会坚实基础的情况下要用了具有嘲讽的什么事，很多人则会把一段时间浪费在理解事件真相时有发生始末上”[2]。

巴塞罗那在全世界上肥胖研究课题所的Carlos Chaccour却说，“《科学周报》和《从新英格兰Medicine》周报都必要在出旧版这些研究课题前更是精心地保密一下Surgisphere的原始数据比如说。我们正处于一场就则会遭受数十万人遇害的大流行病之里面，而两家最负传奇色彩的Medicine辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html